年度學界盛禮Nobel Prize總會吸引我的目光，特別是生醫領域，仔細觀察會發現到，很有趣地，從得獎者的學術成就，可以嗅出全球生醫學術圈認為最有value的軌跡。
除了2003年頒給協助研發出MRI的學者、2005年頒給醫界奇才，生吞幽門桿菌活菌以親身證實其為消化性潰瘍致病原的Dr. Barry Marshall，大體上21世紀以後全是molecular biology的天下，2001、2002、2004頒給研究細胞受器，包括神經、嗅覺細胞等，以及細胞循環、程式凋亡等的科學家，最近兩年則是連續頒給genetics領域，去年頒給發現RNA interference機制(我在這篇文章有提到)的美國科學家，今年則是頒給提供knock-out mice的理論基礎的三位學者。
這三位學者分別是美國的Dr. Mario R. Capecchi、Dr. Oliver Smithies，以及英國的Sir Martin J. Evans。
以前科學家要研究一種疾病A，必須要在實驗鼠中找尋一樣罹患疾病A的老鼠，不僅費時又費力。後來知道在人類身上a基因缺陷導致A疾病，在罹患A病的老鼠身上找到對應的a'基因發生缺陷，就開始有科學家想到，是否可以人為來造成a'基因的損壞，來創造出一隻製造出來的A病鼠呢?
這樣的crazy idea造就了knock-out mice--透過把一個或多個基因給破壞(knock out)掉，可以在實驗室培養出和人類疾病類似的基因缺陷鼠，用以研究此疾病病程，或比較治療方式優劣。
更棒的是，我們可以選擇性knock out一個或多個基因，來評估這些個基因缺陷會導致怎麼樣的問題，來間接推斷人類某些基因的功能。
crazy idea又開始冒出來：一個接著一個去knock out也是很麻煩，為什麼不能直接讓已經knock-out的老鼠去繁殖，去繁衍出一群knock-out mice的子子孫孫?
這就必須借重來自英國的Sir Martin更為fundamental的成就--設計出embryonic stem cells(ESC)。
透過ESC技術，科學家成功地將knock-out的技術從體細胞的level提升為生殖細胞的level，也成功地創造出了knock-out mice的germ line。
因此，knock-out mice自1987年左右問世以來，一直是醫學實驗室裡最火紅的實驗樣本動物，包括各種癌症、神經疾病、心血管疾病、肥胖、糖尿病、老 化、以及許多罕見疾病等，凡能找到相關的基因缺陷，都可以人為製造出對應的knock-out mice，其用途極為廣泛，影響極為深遠，也因此獲得瑞典Karolinska Institute的青睞。
